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抗抑郁药试验的结果显示需要共享所有数据

2001年,在着名的美国儿童和青少年精神病学杂志上发表的一项“具有里程碑意义”的研究旨在显示使用普通抗抑郁药治疗青少年的安全性和有效性。但在其出版后不久,研究人员和记者都提出了一些问题。研究在我们今天发表在BMJ上的一篇文章中,我们已经证明原始发表的研究结果存在偏见和误导性称为研究329,随机对照试验比较帕罗西汀(Paxil,Seroxat,Aropax,以及其他品牌名称)一种安慰剂和一种较老的抗抑郁药(丙咪嗪)用于治疗青少年抑郁症它由SmithKline Beecham资助 - 现在葛根素(葛兰素史克) - 帕罗西汀的制造商这项研究一再遭到批评,并且已经有很多人要求它被撤回研究,恢复研究329是在一项名为恢复隐形和遗弃试验(RIAT)的倡议下进行的hich鼓励发布或正式更正遗弃或误报的研究,以确保医生和患者获得完整和准确的信息以做出治疗决定为了重新分析帕罗西汀的有效性和安全性的证据,我们使用了GSK在线发布的文件,包括临床研究报告已提交美国食品药品管理局(FDA)批准帕罗西汀用于青少年处方我们还可以访问其他公开文件和个人参与者数据,以及GSK提供的其他文件临床研究报告存在重大问题;虽然它报告了比原始文章更多的不良事件,但它忽略了我们在个案患者病例报告表中发现的重新分析的许多问题我们发现帕罗西汀并不比安慰剂更有效,这与原来的声称相反。我们还发现帕罗西汀和丙咪嗪的危害显着增加与安慰剂组相比,帕罗西汀组的严重不良事件数是两倍多,精神病不良事件的四倍,包括自杀行为和自我伤害。丙咪嗪组有更多的心脏问题我们的重新分析有超出研究329的意义;它对所有基于证据的医学产生了影响首先,我们确定了研究人员在这项临床试验中使用的十种策略,以尽量减少明显的危害。这包括不良事件的不一致分类并忽略其严重性这些策略中的一些可以在其他报告中很容易地识别出来。试验它们影响药物的表观安全性,可用于以有利或不利的方式呈现特定药物许多这些策略也可用于偏倚非药物治疗的报告。其次,更重要的是,我们的研究结果表明有影响力的同行在主要医学期刊上发表的评论研究可能会产生严重的误导性并且无法充分审查试验结果,特别是在危害方面,仅仅基于临床研究报告中所写的内容,其中可能包含重要错误我们知道选择性报告在精神病学文献中很常见并且有明确的n o有理由认为此类虚假陈述仅限于精神病学研究现在我们很清楚,需要获得完整的个体患者水平数据,并通过病例报告表格和预先指定的方案进行支持,以判断已发表的临床报告的有效性。试验只有那么详细程度才能让独立研究人员检查如何记录和报告危害以及参与临床试验的研究人员是否准确报告了结果我们的重新分析要求很高,因为我们开辟了新的领域而且由于数据的原因而非常耗费时间GSK提供给我们的形式使我们的工作效率低下但是我们现在已经为这种工作建立了一种方法。很明显,如果以用户友好的格式提供数据,那么研究人员就有可能合理地进行类似的重新分析 如果发现其他试验包含类似的错误 - 无论是有意还是无意 - 可能是时候改变向药品监管机构(如澳大利亚治疗用品管理局,美国FDA和欧洲药品管理局)提交的要求,用于评估处方药的安全性和有效性的确,如果其他重新分析得出我们所做的那样的结论,医学期刊的编辑应该清楚,除非所有数据都可以进行独立审查,否则不应公布试验结果。在出版之前和之后,同行评审员也需要对他们审查的手稿更加批评毫无疑问,这些变化会受到抵制但是对于可能对数百万患者开处方可能产生不良后果和效益有限的药物,需要进行详细审查。

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